В 1505 году Кранах переехал в Виттенберг и поступил на службу к курфюрсту Саксонскому Фридриху Мудрому. Там он и провел большую часть своей жизни. В 1508 году курфюрст даровал Кранаху герб (изображение крылатого дракончика), а в 1512 году художник женился на девушке из знатного семейства, родившей ему двух сыновей. Кранах был весьма уважаемым горожанином, с 1519 года регулярно выбирался в городской совет, а позднее стал бургомистром.
В этой должности он в 1523 году способствовал организации в Виттенберге типографии. На службе у курфюрста, двор которого воспринял гуманистические идеи своего времени, художнику сопутствовал успех. Он состоял в личной дружбе со многими влиятельными людьми своего времени, наиболее известным из которых был, пожалуй, религиозный реформатор Мартин Лютер.
Кранах написал много портретов как самого Лютера, так и членов его семьи. Живо интересовавшийся новыми религиозными учениями, художник стал явным сторонником Реформации.
В Германии бушевала религиозная война. Курфюрст Саксонский, Иоганн Фридрих, также ревностный сторонник Лютера, в течение двух лет находился в изгнании в Аугсбурге и Инсбруке; Кранах последовал за своим сюзереном и другом. Затем он ненадолго вернулся в Виттенберг, потом переехал в Веймар, где и умер в доме тестя. В творчестве Кранах был очень разносторонен. Многочисленные портреты его работы отличаются жизненной силой и точностью психологических характеристик.
Святые Женевьева и Аполлония. 1506 год.